1 Aperçu des symptômes COVID-19...

La présentation clinique de COVID-19 s'est avérée très variable, avec un large éventail de symptômes et une variabilité d'un cas à l'autre. Selon le CDC, les premiers symptômes de la maladie peuvent inclure des maux de gorge, des maux de tête, de la fièvre, de la toux, des frissons, entre autres. Des symptômes plus graves, notamment un essoufflement, une fièvre élevée et une fatigue intense, peuvent survenir à un stade ultérieur. Les séquelles neurologiques de la perte du goût et de l'odorat ont également été décrites.

Ing et al . [ 6 ] a déterminé que 80 % des personnes touchées présentent des symptômes légers ou aucun, mais les populations plus âgées et celles présentant des comorbidités, telles que l'hypertension, le diabète et l'obésité, présentent un risque plus élevé de maladie grave [ 7 ]. Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) peut survenir rapidement [ 8 ] et provoquer un essoufflement sévère car les cellules endothéliales tapissant les vaisseaux sanguins et les cellules épithéliales tapissant les voies respiratoires perdent leur intégrité et un fluide riche en protéines s'infiltre dans les sacs aériens adjacents. COVID-19 peut provoquer des niveaux d'oxygène insuffisants (hypoxie) qui ont été observés chez jusqu'à 80% des patients des unités de soins intensifs (USI) [ 9] présentant une détresse respiratoire. Une diminution de l'oxygénation et des niveaux élevés de dioxyde de carbone dans le sang des patients ont été observés, bien que l'étiologie de ces résultats reste incertaine.

Des dommages oxydatifs massifs aux poumons ont été observés dans des zones d'opacification de l'espace aérien documentées sur des radiographies thoraciques et des tomodensitogrammes (TDM) chez des patients atteints de pneumonie SARS-CoV-2 [ 10 ]. Ce stress cellulaire peut indiquer une étiologie biochimique plutôt que virale [ 11 ].

Parce que le virus disséminé peut s'attacher aux cellules contenant un récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) ; il peut se propager et endommager les organes et les tissus mous dans tout le corps, y compris les poumons, le cœur, les intestins, les reins, les vaisseaux sanguins, la graisse, les testicules et les ovaires, entre autres. La maladie peut augmenter l'inflammation systémique et induire un état d'hypercoagulabilité. Sans anticoagulation, les caillots sanguins intravasculaires peuvent être dévastateurs [ 12 ].

Chez les patients COVID « long», les symptômes peuvent croître et décroître pendant des mois [ 13 ]. L'essoufflement, la fatigue, les douleurs articulaires et les douleurs thoraciques peuvent devenir des symptômes persistants. Un brouillard cérébral post-infectieux, une arythmie cardiaque et une hypertension d'apparition récente ont également été décrits. Les complications chroniques à long terme du COVID-19 sont définies au fur et à mesure que les données épidémiologiques sont collectées au fil du temps.

Alors que notre compréhension du COVID-19 continue d'évoluer, les facteurs environnementaux, en particulier ceux des champs électromagnétiques de communication sans fil, restent des variables inexplorées qui peuvent contribuer à la maladie, y compris sa gravité chez certains patients. Ensuite, nous résumons les effets biologiques de l'exposition au rayonnement à partir de la littérature scientifique évaluée par des pairs publiée au fil des décennies.

3.1. Le sang change

L'exposition au WCR peut provoquer des changements morphologiques dans le sang facilement visibles par contraste de phase ou microscopie à fond noir d'échantillons de sang périphérique vivants. En 2013, Havas a observé une agrégation érythrocytaire comprenant des rouleaux (rouleaux de globules rouges empilés) dans des échantillons de sang périphérique vivants après une exposition humaine de 10 minutes à un téléphone sans fil 2,4 GHz [ 50 ]. Bien qu'il n'ait pas été évalué par des pairs, l'un d'entre nous (Rubik) a étudié l'effet des rayonnements des téléphones portables 4G LTE sur le sang périphérique de dix sujets humains, dont chacun avait été exposé aux rayonnements des téléphones portables pendant deux intervalles consécutifs de 45 minutes [ 51]. Deux types d'effets ont été observés : une augmentation de l'adhérence et de l'agglutination des globules rouges avec la formation de rouleaux, et la formation subséquente d'échinocytes (globules rouges hérissés). L'agglutination et l'agrégation des globules rouges sont connues pour être activement impliquées dans la coagulation du sang [ 52 ]. La prévalence de ce phénomène sur l'exposition au WCR dans la population humaine n'a pas encore été déterminée. Des études contrôlées de plus grande envergure devraient être réalisées pour approfondir l'étude de ce phénomène.

Des modifications similaires des globules rouges ont été décrites dans le sang périphérique des patients COVID-19 [ 53 ]. La formation de rouleaux a été observée chez 1/3 des patients COVID-19, alors que la formation de sphérocytes et d'échinocytes est plus variable. L'engagement de la protéine de pointe avec les récepteurs ACE2 sur les cellules tapissant les vaisseaux sanguins peut entraîner des dommages endothéliaux, même lorsqu'ils sont isolés [ 54 ]. La formation de rouleaux, en particulier dans le cadre d'une lésion endothéliale sous-jacente, peut obstruer la microcirculation, entraver le transport de l'oxygène, contribuer à l'hypoxie et augmenter le risque de thrombose [ 52 ]. La thrombogénèse associée à l'infection par le SRAS-CoV-2 peut également être causée par une liaison virale directe aux récepteurs ACE2 sur les plaquettes [ 55 ].

Des effets sanguins supplémentaires ont été observés chez les humains et les animaux exposés à la WCR. En 1977, une étude russe a rapporté que des rongeurs irradiés avec des ondes de 5 à 8 mm (60 à 37 GHz) à 1 mW/cm ² pendant 15 min/jour pendant 60 jours développaient des troubles hémodynamiques, supprimaient la formation de globules rouges, réduisaient l'hémoglobine et une inhibition de l'utilisation de l'oxygène (phosphorylation oxydative par les mitochondries) [ 56 ]. En 1978, une étude russe de 3 ans sur 72 ingénieurs exposés à des générateurs d'ondes millimétriques émettant à 1 mW/cm ² ou moins a montré une diminution de leur taux d'hémoglobine et de leur nombre de globules rouges, et une tendance à l'hypercoagulation, alors qu'un groupe témoin a montré aucun changement [ 57]. De tels effets hématologiques délétères de l'exposition au WCR peuvent également contribuer au développement de l'hypoxie et de la coagulation sanguine observés chez les patients COVID-19.

Il a été proposé que le virus SARS-CoV-2 attaque les érythrocytes et provoque une dégradation de l'hémoglobine [ 11 ]. Les protéines virales peuvent attaquer la chaîne 1-bêta de l'hémoglobine et capturer la porphyrine, ainsi que d'autres protéines du virus catalysant la dissociation du fer de l'hème [ 58 ]. En principe, cela réduirait le nombre d'érythrocytes fonctionnels et provoquerait la libération d'ions de fer libres qui pourraient provoquer un stress oxydatif, des lésions tissulaires et une hypoxie. Avec l'hémoglobine partiellement détruite et le tissu pulmonaire endommagé par l'inflammation, les patients seraient moins capables d'échanger du dioxyde de carbone (CO ₂ ) et de l'oxygène (O ₂), et deviendrait appauvri en oxygène. En fait, certains patients COVID-19 présentent des taux d'hémoglobine réduits, mesurant 7,1 g/L et même aussi bas que 5,9 g/L dans les cas graves [ 59 ]. Des études cliniques sur près de 100 patients de Wuhan ont révélé que les taux d'hémoglobine dans le sang de la plupart des patients infectés par le SRAS-CoV-2 sont considérablement réduits, ce qui compromet l'apport d'oxygène aux tissus et organes [ 60 ]. Dans une méta-analyse de quatre études portant sur un total de 1210 patients et 224 atteints d'une maladie grave, les valeurs d'hémoglobine ont été réduites chez les patients COVID-19 atteints d'une maladie grave par rapport à ceux atteints de formes plus légères [ 59 ]. Dans une autre étude sur 601 patients COVID-19, 14,7% des patients COVID-19 ICU anémiques et 9% des patients COVID-19 non-USI souffraient d'anémie hémolytique auto-immune [61 ]. Chez les patients atteints d'une maladie COVID-19 sévère, une diminution de l'hémoglobine ainsi qu'une vitesse de sédimentation érythrocytaire (VS) élevée, une protéine C réactive, la lactate déshydrogénase, l'albumine [ 62 ], la ferritine sérique [ 63 ] et une faible saturation en oxygène [ 64 ] fournissent un soutien supplémentaire pour cette hypothèse. De plus, la transfusion de concentrés de globules rouges peut favoriser le rétablissement des patients atteints de COVID-19 souffrant d'insuffisance respiratoire aiguë [ 65 ].

En bref, l'exposition au WCR et au COVID-19 peuvent provoquer des effets délétères sur les globules rouges et des taux d'hémoglobine réduits contribuant à l'hypoxie dans le COVID-19. Les lésions endothéliales peuvent également contribuer à l'hypoxie et à bon nombre des complications vasculaires observées dans COVID-19 [ 66 ] qui sont discutées dans la section suivante.

3.2. Stress oxydant

Le stress oxydatif est une pathologie non spécifique traduisant un déséquilibre entre une production accrue de ROS et une incapacité de l'organisme à détoxifier les ROS ou à réparer les dommages qu'ils causent aux biomolécules et aux tissus [ 67 ]. Le stress oxydatif peut perturber la signalisation cellulaire, provoquer la formation de protéines de stress et générer des radicaux libres hautement réactifs, qui peuvent endommager l'ADN et la membrane cellulaire.

Le SARS-CoV-2 inhibe les voies intrinsèques conçues pour réduire les niveaux de ROS, augmentant ainsi la morbidité. Un dérèglement immunitaire, c'est-à-dire la régulation positive de l'interleukine (IL)-6 et du facteur de nécrose tumorale (TNF-α) [ 68 ] et la suppression de l'interféron (IFN) et de l'IFN β [ 69 ] ont été identifiés dans la tempête de cytokines accompagnant infections graves au COVID-19 et génère un stress oxydatif [ 10 ]. Le stress oxydatif et le dysfonctionnement mitochondrial peuvent perpétuer davantage la tempête de cytokines, aggravant les lésions tissulaires et augmentant le risque de maladie grave et de décès.

De même, le WCR de bas niveau génère des ROS dans les cellules qui causent des dommages oxydatifs. En fait, le stress oxydatif est considéré comme l'un des principaux mécanismes dans lesquels l'exposition au WCR provoque des dommages cellulaires. Parmi les 100 études évaluées par des pairs actuellement disponibles sur les effets oxydatifs de la WCR de faible intensité, 93 de ces études ont confirmé que la WCR induit des effets oxydatifs dans les systèmes biologiques [ 17 ]. Le WCR est un agent oxydant à haut potentiel pathogène surtout lorsque l'exposition est continue [ 70 ].

Le stress oxydatif est également un mécanisme reconnu provoquant des dommages endothéliaux [ 71 ]. Cela peut se manifester chez les patients atteints de COVID-19 sévère en plus d'augmenter le risque de formation de caillots sanguins et d'aggraver l'hypoxémie [ 10 ]. De faibles niveaux de glutathion, le maître antioxydant, ont été observés dans un petit groupe de patients COVID-19, le niveau le plus bas étant trouvé dans les cas les plus graves [ 72 ]. La découverte de faibles niveaux de glutathion chez ces patients soutient en outre le stress oxydatif en tant que composante de cette maladie [ 72 ]. En fait, le glutathion, la principale source d'activité antioxydante à base de sulfhydryle dans le corps humain, peut être essentiel dans COVID-19 [ 73]. La carence en glutathion a été proposée comme la cause la plus probable des manifestations graves du COVID-19 [ 72 ]. Les comorbidités les plus fréquentes, l'hypertension [ 74 ]; obésité [ 75 ]; diabète [ 76 ]; et la maladie pulmonaire obstructive chronique [ 74 ] soutiennent le concept selon lequel des conditions préexistantes provoquant de faibles niveaux de glutathion peuvent fonctionner en synergie pour créer la « tempête parfaite » pour les complications respiratoires et vasculaires d'une infection grave. Un autre article citant deux cas de pneumonie COVID-19 traitée avec succès avec du glutathion intraveineux soutient également cette hypothèse [ 77 ].

De nombreuses études rapportent un stress oxydatif chez les humains exposés à la WCR. Peraïca et al . [ 78 ] ont trouvé une diminution des taux sanguins de glutathion chez les travailleurs exposés au WCR d'un équipement radar (0,01 mW/cm ² – 10 mW/cm ² ; 1,5 – 10,9 GHz). Garaj-Vrhovac et al . [ 79 ] ont étudié les effets biologiques après exposition à des micro-ondes pulsées non thermiques provenant d'un radar marin (3 GHz, 5,5 GHz et 9,4 GHz) et ont signalé des niveaux de glutathion réduits et une augmentation du malondialdéhyde (marqueur du stress oxydatif) dans un groupe professionnel exposé [ 79 ]]. Le plasma sanguin des personnes résidant à proximité des stations de base de téléphonie mobile a montré des niveaux de glutathion, de catalase et de superoxyde dismutase significativement réduits par rapport aux témoins non exposés [ 80 ]. Dans une étude sur l'exposition humaine au WCR à partir de téléphones portables, une augmentation des taux sanguins de peroxyde lipidique a été signalée, tandis que les activités enzymatiques de la superoxyde dismutase et de la glutathion peroxydase dans les globules rouges ont diminué, indiquant un stress oxydatif [ 81 ].

Dans une étude sur des rats exposés à 2450 MHz (fréquence du routeur sans fil), le stress oxydatif a été impliqué dans la lyse des globules rouges (hémolyse) [ 82 ]. Dans une autre étude, des rats exposés à 945 MHz (fréquence de la station de base) à 0,367 mW/cm ² pendant 7 h/jour, pendant 8 jours, ont montré de faibles niveaux de glutathion et une augmentation de l'activité enzymatique du malondialdéhyde et de la superoxyde dismutase, caractéristiques du stress oxydatif [ 83 ] . Dans une étude contrôlée à long terme sur des rats exposés à 900 MHz (fréquence de téléphonie mobile) à 0,0782 mW/cm ² pendant 2 h/jour pendant 10 mois, il y a eu une augmentation significative du malondialdéhyde et du statut oxydant total par rapport aux témoins [ 84]. Dans une autre étude contrôlée à long terme sur des rats exposés à deux fréquences de téléphonie mobile, 1800 MHz et 2100 MHz, à des densités de puissance de 0,04 à 0,127 mW/cm ² pendant 2 h/jour pendant 7 mois, des altérations significatives des paramètres oxydant-antioxydant, ADN des cassures de brins et des dommages oxydatifs à l'ADN ont été trouvés [ 85 ].

Il existe une corrélation entre le stress oxydatif et la thrombogénèse [ 86 ]. Les ROS peuvent provoquer un dysfonctionnement endothélial et des dommages cellulaires. La muqueuse endothéliale du système vasculaire contient des récepteurs ACE2 qui sont ciblés par le SARS-CoV-2. L'endothéliite qui en résulte peut provoquer un rétrécissement luminal et entraîner une diminution du flux sanguin vers les structures en aval. Les thrombus dans les structures artérielles peuvent obstruer davantage le flux sanguin, provoquant une ischémie et/ou des infarctus dans les organes impliqués, y compris des embolies pulmonaires et des accidents vasculaires cérébraux. Une coagulation sanguine anormale conduisant à des micro-emboles était une complication reconnue au début de l'histoire de COVID-19 [ 87 ]. Sur 184 patients en soins intensifs COVID-19, 31 % ont présenté des complications thrombotiques [ 88]. Les événements de coagulation cardiovasculaire sont une cause fréquente de décès par COVID-19 [ 12 ]. Une embolie pulmonaire, une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), une insuffisance hépatique, cardiaque et rénale ont toutes été observées chez des patients COVID-19 [ 89 ].

Les patients présentant les facteurs de risque cardiovasculaire les plus élevés dans COVID-19 incluent les hommes, les personnes âgées, les diabétiques et les patients obèses et hypertendus. Cependant, une incidence accrue d'accidents vasculaires cérébraux chez les patients plus jeunes atteints de COVID-19 a également été décrite [ 90 ].

Le stress oxydatif est causé par l'exposition au WCR et est connu pour être impliqué dans les maladies cardiovasculaires. L'exposition environnementale omniprésente au WCR peut contribuer aux maladies cardiovasculaires en créant un état chronique de stress oxydatif [ 91 ]. Cela entraînerait des dommages oxydatifs aux constituants cellulaires et altérerait les voies de transduction du signal. De plus, le WCR modulé par les impulsions peut provoquer des lésions oxydatives dans les tissus du foie, des poumons, des testicules et du cœur médiées par la peroxydation lipidique, des niveaux accrus d'oxyde nitrique et la suppression du mécanisme de défense antioxydant [ 92 ].

En résumé, le stress oxydatif est une composante majeure de la physiopathologie du COVID-19 ainsi que des dommages cellulaires causés par l'exposition au WCR.

3.3. Perturbation et activation du système immunitaire

Lorsque le SRAS-CoV-2 infecte pour la première fois le corps humain, il attaque les cellules tapissant le nez, la gorge et les voies respiratoires supérieures abritant des récepteurs ACE2. Une fois que le virus a accès à une cellule hôte via l'une de ses protéines de pointe, qui sont les multiples protubérances faisant saillie de l'enveloppe virale qui se lient aux récepteurs ACE2, il convertit la cellule en une entité virale auto-répliquante.

En réponse à l'infection par COVID-19, il a été démontré qu'une réponse immunitaire innée systémique immédiate ainsi qu'une réponse adaptative retardée se produisent [ 93 ]. Le virus peut également provoquer un dérèglement de la réponse immunitaire, en particulier dans la diminution de la production de lymphocytes T. [ 94 ]. Les cas graves ont tendance à avoir une numération lymphocytaire plus faible, une numération leucocytaire et un rapport neutrophiles-lymphocytes plus élevés, ainsi que des pourcentages plus faibles de monocytes, d'éosinophiles et de basophiles [ 94 ]. Les cas graves de COVID-19 montrent la plus grande altération des lymphocytes T.

En comparaison, des études de WCR de bas niveau sur des animaux de laboratoire montrent également une altération de la fonction immunitaire [ 95 ]. Les résultats comprennent des altérations physiques des cellules immunitaires, une dégradation des réponses immunologiques, une inflammation et des lésions tissulaires. Baranski [ 96 ] a exposé des cobayes et des lapins à des micro-ondes de 3000 MHz continues ou modulées par impulsions à une densité de puissance moyenne de 3,5 mW/cm ² pendant 3 h/jour pendant 3 mois et a trouvé des changements non thermiques dans le nombre de lymphocytes, des anomalies dans la structure nucléaire, et la mitose dans la série de cellules érythroblastiques de la moelle osseuse et dans les cellules lymphoïdes des ganglions lymphatiques et de la rate. D'autres chercheurs ont montré une diminution des lymphocytes T ou une suppression de la fonction immunitaire chez les animaux exposés à la WCR. Lapins exposés à 2,1 GHz à 5 mW/cm ²pendant 3 h/jour, 6 jours/semaine, pendant 3 mois, a montré une suppression des lymphocytes T [ 97 ]. Les rats exposés à 2,45 GHz et 9,7 GHz pendant 2 h/jour, 7 jours/semaine, pendant 21 mois ont montré une diminution significative des taux de lymphocytes et une augmentation de la mortalité à 25 mois dans le groupe irradié [ 98 ]. Les lymphocytes prélevés sur des lapins irradiés à 2,45 GHz pendant 23 h/jour pendant 6 mois montrent une suppression significative de la réponse immunitaire à un mitogène [ 99 ].

En 2009, Johansson a mené une revue de la littérature, qui comprenait le 2007 Bioinitiative Report. Il a conclu que l'exposition aux champs électromagnétiques (CEM), y compris WCR, peut perturber le système immunitaire et provoquer des réponses allergiques et inflammatoires à des niveaux d'exposition nettement inférieurs aux limites de sécurité nationales et internationales actuelles et augmenter le risque de maladie systémique [ 100 ]. Une revue menée par Szmigielski en 2013 a conclu que de faibles champs RF/micro-ondes, tels que ceux émis par les téléphones portables, peuvent affecter diverses fonctions immunitaires à la fois in vitro et in vivo [ 101]. Bien que les effets soient historiquement quelque peu incohérents, la plupart des études de recherche documentent des modifications du nombre et de l'activité des cellules immunitaires dues à l'exposition aux RF. En général, une exposition à court terme à un faible rayonnement micro-ondes peut temporairement stimuler une réponse immunitaire innée ou adaptative, mais une irradiation prolongée inhibe ces mêmes fonctions.

Dans la phase aiguë de l'infection au COVID-19, les tests sanguins démontrent une VS élevée, une protéine C-réactive et d'autres marqueurs inflammatoires élevés [ 102 ], typiques d'une réponse immunitaire innée. La réplication virale rapide peut entraîner la mort des cellules épithéliales et endothéliales et entraîner des fuites de vaisseaux sanguins et une libération de cytokines pro-inflammatoires [ 103 ]. Les cytokines, les protéines, les peptides et les protéoglycanes qui modulent la réponse immunitaire du corps sont légèrement élevés chez les patients présentant une gravité de la maladie légère à modérée [ 104]. Chez les personnes atteintes d'une maladie grave, une libération incontrôlée de cytokines pro-inflammatoires - une tempête de cytokines - peut se produire. Les tempêtes de cytokines proviennent d'un déséquilibre dans l'activation des lymphocytes T avec une libération dérégulée d'IL-6, d'IL-17 et d'autres cytokines. La mort cellulaire programmée (apoptose), le SDRA, la CIVD et la défaillance de plusieurs organes peuvent tous résulter d'une tempête de cytokines et augmenter le risque de mortalité.

Par comparaison, des chercheurs soviétiques ont découvert dans les années 1970 que les rayonnements radiofréquences peuvent endommager le système immunitaire des animaux. Shandala [ 105 ] a exposé des rats à 0,5 mW/cm ^{2 de} micro-ondes pendant 1 mois, 7 h/jour, et a constaté une altération de la compétence immunitaire et l'induction d'une maladie auto-immune. Les rats irradiés à 2,45 GHz à 0,5 mW/cm ² pendant 7 h par jour pendant 30 jours ont produit des réactions auto-immunes, et 0,1 à 0,5 mW/cm ^{2 ont} produit des réactions immunitaires pathologiques persistantes [ 106 ]. L'exposition aux rayonnements micro-ondes, même à de faibles niveaux (0,1 – 0,5 mW/cm ² ), peut altérer la fonction immunitaire, provoquant des altérations physiques des cellules essentielles du système immunitaire et une dégradation des réponses immunologiques [ 107]. Szabo et al . [ 108 ] ont examiné les effets de l'exposition à 61,2 GHz sur les kératinocytes épidermiques et ont trouvé une augmentation de l'IL-1b, une cytokine pro-inflammatoire. Makar et al . [ 109 ] ont découvert que des souris immunodéprimées irradiées 30 min/jour pendant 3 jours à 42,2 GHz présentaient des niveaux accrus de TNF-α, une cytokine produite par les macrophages.

En bref, COVID-19 peut entraîner un dérèglement immunitaire ainsi que des tempêtes de cytokines. En comparaison, l'exposition à de faibles niveaux de WCR, telle qu'observée dans les études animales, peut également compromettre le système immunitaire, une exposition quotidienne chronique produisant une immunosuppression ou un dérèglement immunitaire, y compris une hyperactivation.

3.4. Augmentation du calcium intracellulaire

En 1992, Walleczek a suggéré pour la première fois que les champs électromagnétiques ELF (<3000 Hz) pouvaient affecter la signalisation du Ca ^{2+ à} médiation membranaire et conduire à une augmentation du Ca ²⁺ intracellulaire [ 110 ]. Le mécanisme de déclenchement irrégulier des canaux ioniques voltage-dépendants dans les membranes cellulaires par des champs électriques ou magnétiques oscillants polarisés et cohérents a été présenté pour la première fois en 2000 et 2002 [ 40 , 111 ]. Pall [ 112 ] dans son examen des effets biologiques induits par le WCR combinés à l'utilisation d'inhibiteurs calciques (CCB) a noté que les canaux calciques voltage-dépendants jouent un rôle majeur dans les effets biologiques du WCR. Augmentation du Ca ⁺² intracellulairerésulte de l'activation des canaux calciques voltage-dépendants, et cela peut être l'un des principaux mécanismes d'action de la WCR sur les organismes.

Le Ca ²⁺ intracellulaire est essentiel pour l'entrée, la réplication et la libération du virus. Il a été rapporté que certains virus peuvent manipuler les canaux calciques voltage-dépendants pour augmenter le Ca ²⁺ intracellulaire facilitant ainsi l'entrée et la réplication virales [ 113 ]. La recherche a montré que l'interaction entre un virus et des canaux calciques voltage-dépendants favorise l'entrée du virus à l'étape de fusion virus-cellule hôte [ 113 ]. Ainsi, une fois que le virus se lie à son récepteur sur une cellule hôte et pénètre dans la cellule par endocytose, le virus prend le contrôle de la cellule hôte pour fabriquer ses composants. Certaines protéines virales manipulent alors les canaux calciques, augmentant ainsi le Ca ²⁺ intracellulaire , ce qui facilite la réplication virale ultérieure.

Même si aucune preuve directe n'a été rapportée, il existe des preuves indirectes qu'une augmentation du Ca ²⁺ intracellulaire peut être impliquée dans COVID-19. Dans une étude récente, les patients âgés hospitalisés COVID-19 traités avec des ICC, de l'amlodipine ou de la nifédipine, étaient plus susceptibles de survivre et moins susceptibles de nécessiter une intubation ou une ventilation mécanique que les témoins [ 114 ]. De plus, les CCB limitent fortement l'entrée et l'infection du SRAS-CoV-2 dans les cellules pulmonaires épithéliales en culture [ 115 ]. Les CCB bloquent également l'augmentation du Ca ²⁺ intracellulaire causée par l'exposition au WCR ainsi que l'exposition à d'autres champs électromagnétiques [ 112 ].

Le Ca ²⁺ intracellulaire est un second messager omniprésent qui transmet les signaux reçus par les récepteurs de la surface cellulaire aux protéines effectrices impliquées dans de nombreux processus biochimiques. L'augmentation du Ca ²⁺ intracellulaire est un facteur significatif dans la régulation positive du facteur nucléaire de transcription KB (NF-κB) [ 116 ], un régulateur important de la production de cytokines pro-inflammatoires ainsi que de la coagulation et des cascades thrombotiques. Le NF-κB est supposé être un facteur clé sous-jacent aux manifestations cliniques sévères de COVID-19 [ 117 ].

En bref, l'exposition au WCR peut donc augmenter l'infectiosité du virus en augmentant le Ca ²⁺ intracellulaire qui peut également contribuer indirectement aux processus inflammatoires et à la thrombose.

Les auteurs reconnaissent les petites contributions aux premières versions de cet article par Magda Havas et Lyn Patrick. Nous remercions Susan Clarke pour les discussions utiles et les modifications suggérées des premières versions du manuscrit.